El domingo 5 de junio se convirtió en el cuarto jugador más joven de la historia en ganar ese torneo (a la edad de 19 años y dos días), al vencer al argentino Mariano Puerta en la final, por 6-7, 6-3, 6-1, 7-5. Además se convirtió en el segundo jugador en ganar Roland Garros en su primera participación por detrás de Mats Wilander. Roger Federer yendo de menos a más, le ganaría por 1-6, 6-1, 6-4 y 7-6(4) y por segundo año consecutivo dominaba la temporada de tierra batida con autoridad. Sin embargo, este año igualó al número 1 Roger Federer como el tenista del circuito ATP con más títulos ganados, ganando un total de 11 torneos a lo largo de 2005 (Costa Do Sauípe, Acapulco, Barcelona, TMS Montecarlo, TMS Roma, Roland Garros, Bastad, Stuttgart, TMS Montreal, Abierto de China y TMS Madrid). Nadal, mostrando un nivel de juego abrumador, desplegó el mejor tenis de todo el torneo para derrotar al serbio por un contundente 6-0, 6-1 y 7-5 en 2 horas y 41 minutos, venciendo así al serbio por primera vez en Grand Slam desde la final de Roland Garros en 2014. Nadal se alzaba con su decimotercer Roland Garros, consiguiendo además la victoria número 100 en el torneo y ampliando su propio récord de títulos.
Siguió la semana siguiente con el Masters de Cincinnati, un torneo que nunca ganó. En Roma Nadal vuelve a ganar otro Masters Series al volver a ganar en la final a Guillermo Coria por 6-4, 3-6, 6-3, 4-6 y 7-6, en una final que duró 5 horas y 14 minutos. El 27 de junio se enfrentó en Porto Alegre a una aguerrida Paraguay donde en los 90 minutos igualaron sin goles pero clasificó a semifinales tras vencer en los penales 4-3 a los Guaraníes. En tercera ronda aplastó al alemán Michael Berrer por 6-0, 6-1 en solo 54 minutos, de esta forma Nadal solo cedió 2 juegos en sus 2 primeros partidos en el Principado ofreciendo un recital de tenis, como dato, en 2 días, Rafa apenas estuvo 1 hora y 54 minutos en cancha. 17 años- en llegar a la tercera ronda de Wimbledon, algo que solo había conseguido el germano Boris Becker.
Ya en agosto Rafael caería ante Tomáš Berdych en tercera ronda y Juan Carlos Ferrero en cuartos sucesivamente en los Masters Series de Toronto y Cincinnati. Reapareció en Marsella, alcanzando las semifinales (derrota ante Arnaud Clément), y conquistaría el título en Dubái ante el número 1 del mundo, Roger Federer, en un vibrante encuentro que se resolvió en el tercer set despejando las dudas surgidas sobre su futuro rendimiento tras su lesión. Andreas Seppi fue el primero en morder el polvo en un grandísimo partido que se decantó del lado español por 6-0, 6-4 y 6-3. Posteriormente, el decisivo encuentro de dobles (con la eliminatoria empatada a un punto Nadal y Fernando Verdasco lograron imponerse a Daniele Bracciali y Giorgio Galimberti por 6-2, 3-6, 6-3 y 7-6, lo que dejó al propio Nadal con la opción de sentenciar la eliminatoria; y no falló. Pese a que perdió su primer enfrentamiento y el partido de dobles, en el momento más complicado logró el pase para su país tras ganarle a Radek Stepanek (7-6, 7-6, 6-4) en el quinto y definitivo partido, ganado en moqueta indoor como visitante. Roger Federer (6-3, 4-6, 6-4 y 6-3) y alcanzó su primera final de Grand Slam.
Nadal por su parte conquistó su 1.º Grand Slam sin ceder un solo set durante el camino, convirtiéndose en el quinto hombre en la Era Abierta en ganar un Major sin ceder sets (detrás de Ken Rosewall, Ilie Năstase, Björn Borg y Roger Federer) y el primero en Roland Garros desde que lo hiciera Borg en 1980, también fue el cuarto tenista en la Era Abierta en ganar un Grand Slam 4 veces consecutivas (detrás Borg, Pete Sampras y Roger Federer) y el primer desde Borg en el periodo 1978-81. Finalmente, solo cedió 41 juegos en total durante sus 7 partidos, promediando solo 6 games cedidos por partido y así también vuelve al número 1 en la ATP Race. El 11 de junio de 2006 conquistó su segundo título del Grand Slam ganando al tenista suizo Roger Federer, número 1 del mundo, en la final del torneo francés de Roland Garros.
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