En 3.ª ronda volvió a medirse ante otro español, Tommy Robredo, ganando nuevamente con dificultades por 6-3, 3-6, 7-5. En cuartos de final se enfrentó al local, campeón defensor y especialista en la superficie, Jo-Wilfried Tsonga (N.º 9 del mundo), a quien venció por un ajustado 7-5 y 7-5 para lograr su primera victoria sobre un Top 10 en 6 meses desde la semifinal del Masters de Madrid, siendo este el triunfo más destacados de su temporada bajo techo. En 3.ª ronda venció al francés Paul-Henri Mathieu por 7-5 y 6-2, en cuartos de final se midió con el checo Tomáš Berdych, a quien venció por 6-4 y 7-5 para acceder a semifinales en Ohio, allí se midió al No. Partió como cabeza de serie 3, tras el sorteo del cuadro quedó en la zona inferior con los franceses Jo-Wilfried Tsonga y Gaël Monfils, el chileno Fernando González, pudiendolos enfrentar en un potencial cuadro de cara a cuartos de final, y también con el argentino Juan Martín del Potro y el británico Andy Murray, con quienes podría medirse en una hipotética semifinal.
En la 2.ª ronda se enfrentó a James Blake, repitiendo su duelo de la semana pasada en Pekín y con Rafa otra vez prevaleciendo en 3 mangas por 6-2, 6-7(4) y 6-4. En 3.ª ronda venció a su compatriota y 14.º cabeza de serie Tommy Robredo por 6-1, 6-4. En cuartos de final se enfrentó al croata Ivan Ljubičić, cuando el duelo iba 3-6, 6-3 y estaba por empezar el tercer set, Ljubičić se retiró por una lesión en la pierna izquierda, así Nadal avanzó a semifinales. A la semana siguiente jugó el penúltimo Masters 1000 de la temporada: el Masters 1000 de Shanghái en China, el cual era un nuevo torneo Masters 1000 y en el cual sería cabeza de serie número 1 tras la baja de Roger Federer. Más tarde en la final Del Potro venció a Roger Federer en 5 sets, convirtiéndose en el primer tenista que ganaba un Grand Slam venciendo a Federer y Nadal en el camino. El torneo empezó para Rafa en la segunda ronda donde enfrentó al finlandés Jarkko Nieminen, a quien derrotó por doble 6-2. En tercera ronda Nadal le ganó a Richard Gasquet por 6-2, 6-4. En cuartos de final derrotó a Ivan Ljubičić por 6-1, 6-3. En semifinales jugó ante el británico Andy Murray y ganó por 6-4, 2-6, 6-1 en casi 3 horas de partido.
En 3.ª ronda tiene otro duro partido con su compatriota Nicolás Almagro, a quien logra vencer por 7-5, 6-4, 6-4. En octavos de final venció al francés y No. Debutó en 1.ª ronda venciendo al WC chipriota Marcos Baghdatis por un luchado 6-4, 3-6 y 6-4. En 2.ª ronda tuvo otro difícil partido contra el norteamericano James Blake ganando por 7-5, 6-7(4), 6-3. En cuartos de final derrotó al WC ruso y ex número 1 del mundo, Marat Safin por un claro 6-3 y 6-1, en semifinales cayó ante el croata y No. Debutó en la jornada diurna contra Robin Soderling (su último duelo fue la histórica derrota de Nadal en Roland Garros), contra quien cayó por 4-6 y 4-6. En su segundo partido se midió al ruso Nikolái Davydenko, en un duelo en el que perdía quedaba eliminado del torneo, finalmente Nadal cayó por 1-6 y 6-7(4) quedando ya sin opciones de avanzar a semifinales y acabar el año como 1. En su tercer partido se midió contra Novak Djokovic, el cual era para cerrar su participación ya que pase lo que pase ya estaba eliminado, perdió por 6-7(5), 3-6 en 1 hora y 58 minutos cerrando su participación con 0 victorias y 3 derrotas, sin siquiera poder ganar un set en su peor participación en un Torneo de Maestros.
6 del mundo Juan Martín del Potro, cayendo por 6-7(5) y 1-6 en un partido en el que se le vio falto de ritmo y todavía muy por debajo de su nivel habitual. 15 del mundo Marin Čilić por un claro 1-6 y 3-6 en 1 hora y 22 minutos. 8 del mundo Nikolái Davydenko contra quien cayó por 6-7(3) y 3-6 en 2 horas y 3 minutos, de esta forma Nadal terminaba como subcampeón su primera participación en el Masters de Shanghái, cerrando su Gira Asiática con un 7-2, camiseta seleccion francesa pero aún viéndose incapaz de vencer a un Top 10 desde su regreso al circuito en agosto. En semifinales del torneo parisino cayó ante el eventual campeón el serbio Novak Djokovic por un claro 2-6 y 3-6. Nadal gracias a que Federer cayese en segunda ronda logró situarse a 945 puntos del número 1 actual, Roger Federer, sabiendo que en las ATP Finals podría ser otra vez número uno del mundo, ya que empezando el torneo Federer perdería 200 puntos (quedando a 745) y Nadal nada ya que el año pasado no lo jugó por una lesión en la rodilla. En la final se midió contra el número 1 del mundo, Novak Djokovic, siendo esta su 37.ª confrontación que es todo un récord en la Era Abierta.
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